Nhiều bệnh là do rối loạn chức năng biểu hiện gen, dẫn đến dư thừa hoặc quá ít một protein cụ thể. Có nhiều cách khác nhau để điều trị những bệnh này, từ chỉnh sửa gen đến đưa các đoạn gen mới vào tế bào đến tiêm các protein bị thiếu trực tiếp vào cơ thể bệnh nhân.

Công ty dược phẩm sinh học CAMP4 Therapeutics đã thực hiện một cách tiếp cận khác, nhắm mục tiêu vào một vai trò ít được đón nhận trong việc điều chỉnh biểu hiện genRNA điều hòa。 Richard Young, đồng sáng lập CAMP4 và là giáo sư tại Viện Công nghệ Massachusetts, lưu ý rằng các RNA điều hòa đóng một vai trò quan trọng trong cách kiểm soát biểu hiện gen bằng cách tương tác với các phân tử như yếu tố phiên mã. CAMP0 đã phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu vào các RNA điều hòa và được thiết kế để tăng sản xuất protein và khôi phục mức protein về mức khỏe mạnh ở bệnh nhân.

Liệu pháp của công ty hứa hẹn trong việc điều trị các bệnh do biểu hiện gen bị khiếm khuyết, chẳng hạn như bệnh chuyển hóa, bệnh tim và rối loạn thần kinh. Nhắm mục tiêu vào các RNA điều hòa dự kiến sẽ cho phép điều trị chính xác hơn so với các phương pháp điều trị hiện có.

Young, một thành viên nòng cốt của Viện Whitehead, cho biết: "Nếu tôi chỉ muốn sửa chữa sản lượng protein gây ra bởi một khiếm khuyết gen duy nhất, tôi không muốn giới thiệu thứ gì đó cho phép protein được sản xuất với số lượng lớn một cách không kiểm soát. Cách tiếp cận của chúng tôi có lợi thế là giống như một tinh chỉnh chính xác hơn là một phương pháp xử lý 'búa tạ' đơn giản và thô sơ. ”

Ứng cử viên thuốc chính cho CAMP4 nhắm mục tiêu vào rối loạn chu kỳ urê (UCD). Đây là một bệnh mãn tính do khiếm khuyết di truyền hạn chế khả năng chuyển hóa và bài tiết amoniac của cơ thể. Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 0 cho thấy phác đồ điều trị của CAMP0 an toàn và dung nạp tốt ở người. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, công ty đã chứng minh khả năng nhắm mục tiêu các RNA điều hòa cụ thể trong tế bào của bệnh nhân UCD, đưa biểu hiện gen trở lại mức khỏe mạnh.

"Liệu pháp này được kỳ vọng sẽ làm giảm các triệu chứng nghiêm trọng liên quan đến UCD. Loại bệnh này có thể gây tổn thương lớn cho các mô cơ thể và gây ra nhiều đau khổ cho bệnh nhân. Ngay cả một tác động nhỏ đến biểu hiện gen cũng có thể mang lại lợi ích to lớn cho bệnh nhân trẻ tuổi. ”

Lập kế hoạch điều trị mới

Young là giáo sư tại Viện Công nghệ Massachusetts từ năm 1984 và đã nghiên cứu các cơ chế điều chỉnh gen trong nhiều thập kỷ. Các yếu tố phiên mã là các phân tử phối hợp biểu hiện gen bằng cách liên kết với DNA và protein. Nghiên cứu được công bố trong phòng thí nghiệm của Young cho thấy một cách chưa được biết đến trước đây trong đó các yếu tố phiên mã liên kết với RNA, cho thấy vai trò của RNA trong việc kiểm soát biểu hiện gen đã bị đánh giá thấp.

CAMP2020 được thành lập vào năm 0 với ý tưởng ban đầu là lập bản đồ các con đường tín hiệu kiểm soát sự biểu hiện của các gen liên quan đến các bệnh khác nhau. Nhưng vào khoảng 0 tuổi, khi phòng thí nghiệm của Young phát hiện và bắt đầu mô tả vai trò của RNA điều hòa trong biểu hiện gen, công ty đã chuyển hướng và tập trung vào việc nhắm mục tiêu RNA điều hòa bằng oligonucleotide phản nghĩa (ASO), một phân tử điều trị. Antisense oligonucleotide đã được sử dụng để nhắm mục tiêu vào các trình tự RNA thông tin cụ thể trong nhiều năm.

CAMP4 bắt đầu lập bản đồ các RNA điều hòa hoạt động liên quan đến sự biểu hiện của từng gen mã hóa protein và tạo ra một cơ sở dữ liệu có tên là nền tảng RAP. Với cơ sở dữ liệu này, công ty có thể nhanh chóng xác định các mục tiêu RNA điều hòa cụ thể của bệnh và sàng lọc các ASO liên kết với các RNA đó tốt nhất.

Ngày nay, CAMP4 đang sử dụng nền tảng này để phát triển các ứng cử viên điều trị mà họ tin rằng sẽ khôi phục mức protein khỏe mạnh cho bệnh nhân.

Kelly Gold, Giám đốc tài chính của CAMP4, cho biết: "Công ty luôn tập trung vào việc điều chỉnh biểu hiện gen. Ở mức độ cơ bản nhất, nguyên nhân gốc rễ của nhiều bệnh tật là cơ thể sản xuất quá nhiều hoặc quá ít chất, và cách tiếp cận của chúng ta là giải quyết vấn đề này. ”

Đẩy nhanh kết quả điều trị

CAMP4 từ điều trịBệnh gan và hệ thần kinh trung ươngHãy bắt đầu, vì tính an toàn và hiệu quả của oligonucleotide phản nghĩa trong các khu vực này đã được chứng minh. Young tin rằng điều chỉnh biểu hiện gen mà không điều chỉnh bản thân gen có thể là một cách hiệu quả để điều trị một loạt các bệnh phức tạp.

"Di truyền học có thể xác định chính xác vị trí của khiếm khuyết và cách khắc phục nó", Young nói. Trong nhiều hội chứng, chúng ta vẫn chưa hiểu đầy đủ các cơ chế cơ bản của bệnh. Nhưng khi đột biến ảnh hưởng rõ ràng đến đầu ra gen, chúng ta có thể phát triển các liệu pháp ngay cả khi chúng ta không hiểu đầy đủ về cơ chế của bệnh. ”

Khi công ty tiếp tục lập bản đồ các RNA điều hòa liên quan đến từng gen, Gold hy vọng rằng CAMP4 cuối cùng sẽ ít phụ thuộc hơn vào công việc trong phòng thí nghiệm ướt và học máy nhiều hơn, tận dụng cơ sở dữ liệu ngày càng mở rộng để nhanh chóng xác định các mục tiêu RNA điều hòa cho từng bệnh cần điều trị.

Ngoài các thử nghiệm lâm sàng đối với rối loạn chu kỳ urê, công ty có kế hoạch tiến hành các nghiên cứu an toàn tiền lâm sàng quan trọng trong năm nay đối với các ứng cử viên thuốc có cơ sở di truyền cho rối loạn co giật. Khi các công ty khám phá các nỗ lực phát triển thuốc xung quanh hàng nghìn bệnh di truyền, nơi nồng độ protein tăng lên có thể dẫn đến hiệu quả đáng kể, họ cũng đang xem xét hợp tác với các công ty khác để đẩy nhanh kết quả điều trị.

"Tôi có thể tưởng tượng các công ty sử dụng các nền tảng như thế này để tìm nhiều mục tiêu, đối tác để tài trợ cho các thử nghiệm lâm sàng và CAMP4 như một động cơ R&D để tiến hành nghiên cứu về bất kỳ bệnh nào được coi là hướng điều trị cho việc tăng hoặc giảm quy định", Young nói. ”

Liên kết gốc: