Di sebuah klinik am di Hospital Renji, yang bergabung dengan Sekolah Perubatan Universiti Shanghai Jiao Tong, Shi Yaoping, timbalan pengarah Jabatan Onkologi Intervensi, menyelak fail susulan yang tebal.
Dua fail yang dirujuknya adalah milik Zhang Qiang (nama samaran) dan Chen Hai (nama samaran). Sepuluh tahun yang lalu, mereka dinilai hanya mempunyai secercah kehidupan dengan kata-kata dingin "kanser hati lanjutan dan trombosis kanser vena cava inferior". Hari ini, kedua-duanya bebas tumor semasa pemeriksaan susulan rutin dan mempunyai kualiti hidup yang baik.
Kunci untuk mengubah nasib ialah kajian klinikal pertama di dunia terapi sel CAR-T untuk rawatan karsinoma hepatoselular yang dijalankan bersama oleh Hospital Renji dan CARsgen dalam 2015 tahun. Dalam temu bual eksklusif dengan wartawan "Berita Ekonomi Harian", Shi Yaoping berkata bahawa pada masa itu, terapi sel CAR-T (imunoterapi sel T reseptor antigen chimeric) untuk rawatan tumor pepejal masih dalam peringkat penerokaan di dunia, dan keseluruhan proses percubaan klinikal tidak berjalan lancar, dan tindak balas buruk berkaitan imun seperti sindrom pelepasan sitokin juga ditemui berkali-kali.
"Walaupun menghadapi cabaran, pasukan itu telah mengumpul pengalaman berharga dalam rawatan tumor pepejal, yang menyediakan rujukan penting untuk pembangunan seterusnya dan pengoptimuman teknologi berkaitan di China." Kata Shi Yaoping.
Shi Yaoping, Timbalan Pengarah Jabatan Onkologi Intervensi, Hospital Renji, Sekolah Perubatan Universiti Jiao Tong Shanghai
Sumber imej: Ihsan orang yang ditemu bual
2014年12月，时年50岁的张强已伴随乙型肝炎肝硬化生活多年，在一次例行体检中，他被查出患有肝细胞癌（HCC），肝功能分级为Child-Pugh A级。彼时，他的病情还未发展到晚期，具备接受局部根治治疗的条件。
Berhadapan dengan penyakit mengejut itu, Zhang Qiang mula-mula pergi ke Hospital Beijing Tongren yang bergabung dengan Capital Medical University untuk rawatan pembedahan dan kemoterapi selepas pembedahan. "Proses kemoterapi sangat tidak selesa." Zhang Qiang mengingatkan, "Saya hanya melakukannya sekali dan tidak pernah mahu meneruskan. ”
难以忍受化疗的张强在偶然的情况下通过网络了解到，仁济医院在局部消融治疗方面经验丰富。抱着一线希望，他辗转来到上海寻求进一步治疗。此后，张强接受了两次经导管动脉化疗栓塞术（TACE），获得了部分缓解（PR）。2015年3月，他在病情稳定的基础上再次接受微波消融术（MWA）以期实现根治。但疾病的发展远比预期更为迅速，仅仅六周后，他便被诊断出肿瘤已侵犯下腔静脉，形成癌栓（IVCTT）。
Menghadapi keadaan ini, doktor mengesyorkan rawatan sistemik, tetapi memandangkan beban kewangannya, Zhang Qiang dengan sopan menolak rancangan rawatan konvensional. Pada masa inilah jenis percubaan klinikal baharu membuka pintu kepadanya—pasukan Shi memperkenalkannya kepada rawatan yang kurang diketahui pada masa itu, iaitu terapi sel CAR-T.
Berhadapan dengan jenis terapi baru ini, dia pada awalnya ragu-ragu, tetapi setelah penjelasan doktor yang teliti, Zhang Qiang kagum. "Kami membincangkannya di rumah, dan merasakan bahawa tidak ada cara lain yang lebih baik, jadi kami mencubanya dengan mentaliti 'kuda mati sebagai doktor kuda hidup'." Zhang Qiang berjaya mendaftar dalam kajian klinikal selepas pemeriksaan, dan menjadi salah seorang pesakit awal di China yang menerima terapi sel CAR-T untuk tumor pepejal.
Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa penyelesaian infusi sel CAR-T pesakit tidak bermakna mereka akan dapat "menetapkan semuanya". Khususnya, pesakit perlu dipantau dengan teliti untuk ketoksikan dan kesan sampingan yang berkaitan, seperti sindrom pelepasan sitokin (CRS) dan sindrom neurotoksisiti (ICANS); Walaupun selepas pesakit dibenarkan keluar dari hospital, terdapat kemungkinan beberapa komplikasi yang memerlukan pemeriksaan tertumpu pada susulan biasa.
Shi Yaoping memberitahu pemberita bahawa dari segi susulan jangka panjang pesakit, mereka sangat mementingkan pemantauan selepas rawatan CAR-T, dan pada peringkat awal rawatan, mereka akan memerhatikan dengan teliti perubahan dalam tanda-tanda vital pesakit, seperti pernafasan, kadar denyutan jantung, tekanan darah, dan lain-lain, dan memantau penunjuk darah secara dinamik, termasuk rutin darah, fungsi hati dan buah pinggang, penunjuk keradangan (seperti CRP) dan tahap sitokin utama. Khususnya, dalam masa dua minggu selepas infusi, terdapat kejadian tindak balas buruk yang berkaitan dengan imun yang tinggi seperti sindrom pelepasan sitokin (CRS), jadi pemerhatian klinikal yang teliti diperlukan.
Zhang Qiang juga mengingatkan bahawa sebenarnya, keseluruhan proses rawatan tidak mudah. Terutama semasa rawatan ketiga, dia mengalami demam tinggi selama tujuh atau lapan hari berturut-turut, dan keluarganya sangat cemas. "Kami sangat cemas sehingga kami tergesa-gesa bertanya kepada ketua doktor, yang menghiburkan kami dan mengatakan bahawa demam tinggi sebenarnya adalah 'tindak balas rawatan', menunjukkan bahawa rawatan itu berkesan, dan tidak normal untuk tidak demam. Mendengar ini, saya mengetap gigi dan bertahan. ”
Hasil rawatan jauh melebihi jangkaan. Pada hari ke-10 rawatan CAR-T, tahap alpha-fetoprotein (AFP) Zhang menurun secara mendadak daripada 0 ng/mL kepada 0 ng/mL dan kembali ke julat normal dalam tempoh dua bulan berikutnya. Selepas hampir 0 tahun, beliau menjalani pemeriksaan susulan secara berkala dan tidak menunjukkan tanda-tanda berulang.
"Setiap tahun saya pergi untuk pemeriksaan susulan tepat pada masanya dan doktor berkata semuanya baik-baik saja." Nada suara Zhang Qiang dipenuhi dengan kegembiraan dan rasa syukur, "Ia sepatutnya kesan CAR-T." ”
Shi Yaoping berkata, selepas pesakit dibenarkan keluar dari hospital dan memasuki tempoh yang stabil, pasukan klinikal juga membangunkan pelan susulan jangka panjang, seperti susulan bulanan atau suku tahunan, dan kemudian secara beransur-ansur melanjutkan selang susulan mengikut tahap kestabilan keadaan pesakit. Pada masa ini, kitaran susulan Zhang Qiang dan Chen Hai telah dilanjutkan kepada setahun sekali, dan "item pemeriksaan semula termasuk pemeriksaan pengimejan tumor, penanda tumor, rutin darah, fungsi hati dan buah pinggang dan penunjuk lain, dan semua hasilnya baik, dan tidak ada tanda-tanda lesi berulang."
Di samping itu, Shi Yaoping juga akan memberi perhatian kepada keadaan fizikal dan kualiti hidup pesakit secara keseluruhan semasa susulan, seperti pemulihan fizikal, dan sama ada dia telah menerima rawatan anti-tumor lain. "Jika pesakit menerima rawatan lain selepas terapi sel CAR-T, maka akan ada ketidakpastian tentang atribusi keberkesanan", jadi susulan bukan sahaja kesinambungan pemantauan keberkesanan, tetapi juga asas penting untuk menilai nilai rawatan.
CAR-T ialah singkatan untuk Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy, sejenis baharu terapi sasaran ketepatan untuk rawatan tumor. Menurut Shi Yaoping, berbanding dengan rawatan tradisional yang diwakili oleh kemoterapi, terapi sel CAR-T mempunyai perbezaan yang ketara dalam mekanisme, yang pertama sering membunuh tumor dengan cara yang tidak spesifik, dengan kesan sampingan yang besar, kursus rawatan yang panjang, dan ubat jangka panjang. CAR-T bukan sahaja mempunyai kitaran rawatan yang pendek, tetapi juga mempunyai keupayaan percambahan tertentu dalam badan pesakit, dan apabila bilangan yang mencukupi dicapai, ia boleh terus membunuh sel-sel tumor untuk masa yang lama.
Sehingga kini, terapi sel CAR-T telah mencapai kemajuan yang ketara dalam keganasan hematologi, terutamanya dalam limfoma sel B besar meresap dan myeloma berganda, dan kadar tindak balas lengkap jauh melebihi kemoterapi dan terapi yang disasarkan. Dalam rawatan tumor pepejal, terapi CAR-T masih dalam peringkat penerokaan dan menghadapi banyak cabaran.
Dalam hal ini, pasukan klinikal Shi Yaoping cuba memecahkan keadaan melalui strategi "rawatan tempatan + CAR-T". Pada pandangan Shi Yaoping, intipati strategi ini adalah untuk mengurangkan beban tumor dan melonggarkan halangan melalui "pengurangan tumor" tempatan, untuk menyediakan kelangsungan hidup yang lebih baik dan ruang pembunuhan untuk sel CAR-T berikutnya.
Shi Yaoping menegaskan bahawa rawatan Zhang Qiang tidak diselesaikan oleh CAR-T sahaja, tetapi campur tangan komprehensif yang sistematik dan pelbagai cara. Mengambil proses rawatan Zhang Qiang sebagai contoh, beliau menerima terapi ablasi lesi hati dan terapi pisau gamma untuk trombus kanser melalui strategi debulking tempatan sebelum infusi sel CAR-T untuk mengurangkan beban tumor dalam vivo. Bahagian teras amalan klinikal ialah terapi sel CAR-T yang menyasarkan protein GPC3.
Pada masa yang sama, pasukan memperoleh pengalaman dalam menangani kesan sampingan semasa rawatan. Shi Yaoping berkongsi kes biasa dengan wartawan: seorang pesakit tiba-tiba mengalami edema umum dan dyspnea pada hari ke-14 selepas infusi sel CAR-T, disertai dengan peningkatan ketara dalam penunjuk keradangan, dan didiagnosis dengan CRS yang teruk. Doktor dengan cepat memberi rawatan tocilizumab, tetapi gejalanya tidak lega dengan ketara, dan kemudian terapi nadi hormon dos tinggi diberikan tepat pada masanya, dan keadaan itu berjaya dikawal dan keselamatan pesakit terjamin.
"Harus diakui bahawa langkah menyelamat terapi hormon dos tinggi ini mempunyai kesan tertentu terhadap aktiviti sel CAR-T." Shi Yaoping mendedahkan bahawa semasa penilaian pengimejan pertama seterusnya pesakit, 14 daripada 0 tumor asal pada hati mundur sepenuhnya dan tidak menunjukkan aktiviti, tetapi masih terdapat pengulangan dalam susulan jangka panjang. "Ia adalah pertukaran yang perlu dibuat dari perspektif keselamatan pesakit." Shi Yaoping menekankan.
Memandang ke hadapan, adakah mungkin terapi sel CAR-T mencapai peringkat rawatan barisan pertama tumor pepejal? Dalam hal ini, Shi Yaoping optimis dengan berhati-hati. Dia percaya bahawa prospek ini pasti ada, dan harus dikatakan bahawa masa depan cerah, tetapi prosesnya mesti berliku-liku. Agar terapi sel CAR-T menjadi rawatan barisan pertama dalam bidang tumor pepejal, ia mesti menjalani sejumlah besar kajian klinikal pepejal, terutamanya pengumpulan bukti perubatan berasaskan bukti peringkat tinggi, untuk mengesahkan keberkesanan dan keselamatannya, dan akhirnya menggalakkan kelulusan dan penggunaan ubat yang berkaitan.
Harian Perniagaan Kebangsaan