ในคลินิกทั่วไปที่โรงพยาบาล Renji ซึ่งสังกัดคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเซี่ยงไฮ้เจียวทง Shi Yaoping รองผู้อํานวยการภาควิชามะเร็งวิทยาแทรกแซงพลิกดูไฟล์ติดตามผลหนา

ไฟล์สองไฟล์ที่เขาปรึกษาเป็นของ Zhang Qiang (นามแฝง) และ Chen Hai (นามแฝง) เมื่อสิบปีที่แล้วพวกเขาถูกตัดสินว่ามีชีวิตเพียงเล็กน้อยจากคําพูดเย็นชา "มะเร็งตับขั้นสูงและการเกิดลิ่มเลือดอุดตันจากมะเร็งหลอดเลือดดําที่ด้อยกว่า" ปัจจุบันทั้งคู่ไม่มีเนื้องอกในระหว่างการตรวจติดตามผลเป็นประจําและมีคุณภาพชีวิตที่ดี

กุญแจสําคัญในการเปลี่ยนชะตากรรมคือการศึกษาทางคลินิกครั้งแรกของโลกเกี่ยวกับการบําบัดด้วยเซลล์ CAR-T สําหรับการรักษามะเร็งเซลล์ตับที่ดําเนินการร่วมกันโดยโรงพยาบาล Renji และ CARsgen ในรอบ 2015 ปี ในการให้สัมภาษณ์พิเศษกับผู้สื่อข่าวของ "Daily Economic News" Shi Yaoping กล่าวว่าในเวลานั้น การบําบัดด้วยเซลล์ CAR-T (ภูมิคุ้มกันบําบัดด้วยเซลล์ T ตัวรับแอนติเจนไคเมอริก) สําหรับการรักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็งยังอยู่ในขั้นตอนการสํารวจในโลก และกระบวนการทดลองทางคลินิกทั้งหมดไม่ราบรื่น และอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน เช่น กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ก็พบหลายครั้งเช่นกัน

"แม้จะมีความท้าทาย แต่ทีมงานก็ได้สั่งสมประสบการณ์อันมีค่าในการรักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็ง ซึ่งเป็นข้อมูลอ้างอิงที่สําคัญสําหรับการพัฒนาและการเพิ่มประสิทธิภาพของเทคโนโลยีที่เกี่ยวข้องในประเทศจีนในภายหลัง" Shi Yaoping กล่าว

Shi Yaoping รองผู้อํานวยการภาควิชามะเร็งวิทยาแทรกแซง โรงพยาบาล Renji คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเซี่ยงไฮ้เจียวทง

แหล่งที่มาของภาพ: ได้รับความอนุเคราะห์จากผู้ให้สัมภาษณ์

ความพยายามที่จะ "กลายเป็นม้าตายในฐานะหมอม้าที่มีชีวิต"

2014年12月，时年50岁的张强已伴随乙型肝炎肝硬化生活多年，在一次例行体检中，他被查出患有肝细胞癌（HCC），肝功能分级为Child-Pugh A级。彼时，他的病情还未发展到晚期，具备接受局部根治治疗的条件。

เมื่อเผชิญกับอาการเจ็บป่วยอย่างกะทันหัน Zhang Qiang ไปที่โรงพยาบาลปักกิ่ง Tongren ในเครือของ Capital Medical University เพื่อรับการรักษาด้วยการผ่าตัดและเคมีบําบัดหลังการผ่าตัด "กระบวนการทําเคมีบําบัดอึดอัดมาก" Zhang Qiang เล่าว่า "ฉันทําเพียงครั้งเดียวและไม่เคยอยากทําต่อ ”

难以忍受化疗的张强在偶然的情况下通过网络了解到，仁济医院在局部消融治疗方面经验丰富。抱着一线希望，他辗转来到上海寻求进一步治疗。此后，张强接受了两次经导管动脉化疗栓塞术（TACE），获得了部分缓解（PR）。2015年3月，他在病情稳定的基础上再次接受微波消融术（MWA）以期实现根治。但疾病的发展远比预期更为迅速，仅仅六周后，他便被诊断出肿瘤已侵犯下腔静脉，形成癌栓（IVCTT）。

เมื่อเผชิญกับสถานการณ์นี้แพทย์แนะนําให้รักษาอย่างเป็นระบบ แต่เมื่อพิจารณาถึงภาระทางการเงินของเขาจางเฉียงปฏิเสธแผนการรักษาแบบเดิมอย่างสุภาพ ในเวลานี้เองที่การทดลองทางคลินิกรูปแบบใหม่เปิดประตูให้เขาทีมของ Shi แนะนําให้เขารู้จักกับการรักษาที่ไม่ค่อยมีใครรู้จักในขณะนั้น นั่นคือ การบําบัดด้วยเซลล์ CAR-T

เมื่อเผชิญกับการบําบัดรูปแบบใหม่นี้เดิมทีเขาสงสัย แต่หลังจากคําอธิบายอย่างรอบคอบของแพทย์จางเฉียงก็ประทับใจ "เราพูดคุยกันที่บ้าน และรู้สึกว่าไม่มีวิธีอื่นที่ดีกว่านี้ ดังนั้นเราจึงลองใช้ด้วยความคิดของ 'ม้าตายเป็นหมอม้าที่มีชีวิต'" Zhang Qiang ประสบความสําเร็จในการลงทะเบียนในการศึกษาทางคลินิกหลังการคัดกรอง และกลายเป็นหนึ่งในผู้ป่วยรายแรกในประเทศจีนที่ได้รับการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T สําหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็ง

สิ่งสําคัญคือต้องสังเกตว่าการฉีดเซลล์ CAR-T ของผู้ป่วยเสร็จสิ้นไม่ได้หมายความว่าพวกเขาจะสามารถ "ตั้งค่าทั้งหมด" ได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ป่วยจําเป็นต้องได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิดสําหรับความเป็นพิษและผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องเช่นกลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CRS) และกลุ่มอาการความเป็นพิษต่อระบบประสาท (ICANS) แม้หลังจากที่ผู้ป่วยออกจากโรงพยาบาลแล้ว แต่ก็มีความเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนบางอย่างที่ต้องได้รับการคัดกรองอย่างมุ่งเน้นในการติดตามผลเป็นประจํา

Shi Yaoping บอกกับผู้สื่อข่าวว่าในแง่ของการติดตามผู้ป่วยในระยะยาวพวกเขาให้ความสําคัญกับการติดตามหลังการรักษา CAR-T และในระยะแรกของการรักษาพวกเขาจะสังเกตการเปลี่ยนแปลงสัญญาณชีพของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเช่นการหายใจอัตราการเต้นของหัวใจความดันโลหิต ฯลฯ และตรวจสอบตัวบ่งชี้เลือดแบบไดนามิกรวมถึงกิจวัตรของเลือดการทํางานของตับและไตตัวบ่งชี้การอักเสบ (เช่น CRP) และระดับไซโตไคน์ที่สําคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งภายในสองสัปดาห์ของการให้ยามีอุบัติการณ์สูงของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันเช่นกลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CRS) ดังนั้นจึงจําเป็นต้องมีการสังเกตทางคลินิกอย่างใกล้ชิด

Zhang Qiang ยังจําได้ว่าในความเป็นจริงกระบวนการรักษาทั้งหมดไม่ใช่เรื่องง่าย เขามีไข้สูงเป็นเวลาเจ็ดหรือแปดวันติดต่อกัน และครอบครัวของเขาก็วิตกกังวลมาก "เรากังวลมากจนรีบถามหัวหน้าแพทย์ ซึ่งปลอบโยนเราและบอกว่าไข้สูงเป็น 'การตอบสนองต่อการรักษา' ซึ่งบ่งชี้ว่าการรักษาได้ผล และไม่ใช่เรื่องปกติที่จะไม่มีไข้ เมื่อได้ยินเช่นนี้ฉันก็กัดฟันและอดทน ”

ผลการรักษาเกินความคาดหมาย ในวันที่ 10 ของการรักษา CAR-T ระดับอัลฟาเฟโตโปรตีน (AFP) ของ Zhang ลดลงอย่างรวดเร็วจาก 0 ng/mL เป็น 0 ng/mL และกลับสู่ช่วงปกติภายในสองเดือนต่อมา หลังจากผ่านไปเกือบ 0 ปี เขาได้รับการตรวจติดตามผลเป็นประจําและไม่มีสัญญาณของการกลับเป็นซ้ํา

"ทุกปีฉันไปตรวจติดตามผลตรงเวลา และหมอบอกว่าทุกอย่างเรียบร้อยดี" น้ําเสียงของ Zhang Qiang เต็มไปด้วยความสุขและความกตัญญู "มันควรเป็นเอฟเฟกต์ CAR-T" ”

Shi Yaoping กล่าวว่าหลังจากที่ผู้ป่วยออกจากโรงพยาบาลและเข้าสู่ช่วงเวลาที่มั่นคงทีมคลินิกยังได้พัฒนาแผนการติดตามผลในระยะยาวเช่นการติดตามผลรายเดือนหรือรายไตรมาสจากนั้นค่อยๆขยายช่วงเวลาการติดตามผลตามระดับความมั่นคงของสภาพผู้ป่วย ปัจจุบัน รอบการติดตามผลของ Zhang Qiang และ Chen Hai ได้ขยายออกไปเป็นปีละครั้ง และ "รายการตรวจซ้ํา ได้แก่ การตรวจภาพเนื้องอก ตัวบ่งชี้เนื้องอก กิจวัตรเลือด การทํางานของตับและไต และตัวบ่งชี้อื่นๆ และผลลัพธ์ทั้งหมดดี และไม่มีสัญญาณของการกลับเป็นซ้ําของรอยโรค"

นอกจากนี้ Shi Yaoping จะให้ความสําคัญกับสภาพร่างกายโดยรวมและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยในระหว่างการติดตามผล เช่น การฟื้นตัวทางกายภาพ และว่าเขาได้รับการรักษาด้วยยาต้านเนื้องอกอื่นๆ หรือไม่ "หากผู้ป่วยได้รับการรักษาอื่น ๆ หลังจากการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T จะมีความไม่แน่นอนเกี่ยวกับการระบุแหล่งที่มาของประสิทธิภาพ" ดังนั้นการติดตามผลจึงไม่เพียง แต่เป็นความต่อเนื่องของการตรวจสอบประสิทธิภาพ แต่ยังเป็นพื้นฐานที่สําคัญในการตัดสินคุณค่าของการรักษา

CAR-T สามารถเป็นการรักษาบรรทัดแรกสําหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็งได้หรือไม่?

CAR-T ย่อมาจาก Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy ซึ่งเป็นการบําบัดแบบกําหนดเป้าหมายที่แม่นยํารูปแบบใหม่สําหรับการรักษาเนื้องอก จากข้อมูลของ Shi Yaoping เมื่อเทียบกับการรักษาแบบดั้งเดิมที่แสดงโดยเคมีบําบัดการบําบัดด้วยเซลล์ CAR-T มีความแตกต่างอย่างมีนัยสําคัญในกลไกในอดีตมักจะฆ่าเนื้องอกในลักษณะที่ไม่เฉพาะเจาะจงมีผลข้างเคียงขนาดใหญ่หลักสูตรการรักษาที่ยาวนานและการใช้ยาในระยะยาว CAR-T ไม่เพียง แต่มีรอบการรักษาสั้น ๆ แต่ยังมีความสามารถในการแพร่กระจายในร่างกายของผู้ป่วยและเมื่อถึงจํานวนที่เพียงพอก็สามารถฆ่าเซลล์เนื้องอกต่อไปได้เป็นเวลานาน

จนถึงขณะนี้ การบําบัดด้วยเซลล์ CAR-T มีความก้าวหน้าอย่างมากในมะเร็งทางโลหิตวิทยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในมะเร็งต่อมน้ําเหลือง B-cell ขนาดใหญ่แบบแพร่กระจายและมะเร็งมัยอีโลมาหลายชนิด และอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์นั้นสูงกว่าเคมีบําบัดและการบําบัดแบบกําหนดเป้าหมาย ในการรักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็ง การบําบัดด้วย CAR-T ยังอยู่ในขั้นตอนการสํารวจและเผชิญกับความท้าทายมากมาย

ในเรื่องนี้ทีมคลินิกของ Shi Yaoping พยายามทําลายสถานการณ์ด้วยกลยุทธ์ "การรักษาเฉพาะที่ + CAR-T" ในมุมมองของ Shi Yaoping สาระสําคัญของกลยุทธ์นี้คือการลดภาระของเนื้องอกและคลายสิ่งกีดขวางผ่าน "การลดเนื้องอก" ในท้องถิ่น เพื่อให้พื้นที่รอดชีวิตและฆ่าเซลล์ CAR-T ที่ตามมาได้ดียิ่งขึ้น

Shi Yaoping ชี้ให้เห็นว่าการรักษา Zhang Qiang ไม่ได้เสร็จสิ้นโดย CAR-T เพียงอย่างเดียว แต่เป็นการแทรกแซงที่ครอบคลุมอย่างเป็นระบบและหลายวิธี ยกตัวอย่างกระบวนการรักษาของ Zhang Qiang เขาได้รับการบําบัดด้วยการระเหยของแผลในตับและการบําบัดด้วยมีดแกมมาสําหรับลิ่มเลือดอุดตันมะเร็งผ่านกลยุทธ์การลดพะรุนเฉพาะที่ก่อนการฉีดเซลล์ CAR-T เพื่อลดภาระเนื้องอกในร่างกาย ส่วนหลักของการปฏิบัติทางคลินิกคือการบําบัดด้วยเซลล์ CAR-T ที่กําหนดเป้าหมายโปรตีน GPC3

ในขณะเดียวกันทีมงานก็ได้รับประสบการณ์ในการจัดการกับผลข้างเคียงระหว่างการรักษา Shi Yaoping แบ่งปันกรณีทั่วไปกับผู้สื่อข่าว: ผู้ป่วยรายหนึ่งมีอาการบวมน้ําทั่วไปและหายใจลําบากในวันที่ 14 หลังจากการฉีดเซลล์ CAR-T พร้อมกับตัวบ่งชี้การอักเสบที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสําคัญ และได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น CRS รุนแรง แพทย์ให้การรักษาด้วย tocilizumab อย่างรวดเร็ว แต่อาการไม่บรรเทาลงอย่างมีนัยสําคัญจากนั้นจึงให้การบําบัดด้วยชีพจรด้วยฮอร์โมนขนาดสูงทันเวลาและควบคุมอาการได้สําเร็จและมั่นใจในความปลอดภัยของผู้ป่วย

"ต้องยอมรับว่ามาตรการช่วยเหลือการบําบัดด้วยฮอร์โมนในปริมาณสูงนี้มีผลกระทบบางอย่างต่อการทํางานของเซลล์ CAR-T" Shi Yaoping เปิดเผยว่าในระหว่างการประเมินภาพที่ตามมาครั้งแรกของผู้ป่วย 14 จาก 0 เนื้องอกเดิมบนตับถดถอยอย่างสมบูรณ์และไม่แสดงกิจกรรม แต่ก็ยังมีการกลับเป็นซ้ําในการติดตามผลระยะยาว "มันเป็นการแลกเปลี่ยนที่ต้องทําจากมุมมองด้านความปลอดภัยของผู้ป่วย" Shi Yaoping เน้นย้ํา

เมื่อมองไปข้างหน้า เป็นไปได้ไหมที่การรักษาด้วยเซลล์ CAR-T จะถึงระยะการรักษามะเร็งที่เป็นของแข็งในบรรทัดแรก? ในเรื่องนี้ Shi Yaoping มองโลกในแง่ดีอย่างระมัดระวัง เขาเชื่อว่าโอกาสนี้มีอยู่อย่างแน่นอน และควรบอกว่าอนาคตสดใส แต่กระบวนการต้องคดเคี้ยว เพื่อให้การบําบัดด้วยเซลล์ CAR-T กลายเป็นการรักษาบรรทัดแรกในด้านเนื้องอกที่เป็นของแข็ง จะต้องผ่านการศึกษาทางคลินิกที่มั่นคงจํานวนมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งการสะสมหลักฐานทางการแพทย์ตามหลักฐานระดับสูง เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัย และในที่สุดก็ส่งเสริมการอนุมัติและการใช้ยาที่เกี่ยวข้อง

ธุรกิจแห่งชาติรายวัน