Tại một phòng khám đa khoa tại Bệnh viện Renji, trực thuộc Trường Y Đại học Giao thông Thượng Hải, Shi Yaoping, phó giám đốc Khoa Ung thư Can thiệp, lật qua các hồ sơ theo dõi dày đặc.
Hai hồ sơ mà ông tham khảo thuộc về Zhang Qiang (bút danh) và Chen Hai (bút danh). Mười năm trước, họ được đánh giá là chỉ có một tia sáng của sự sống bởi những từ ngữ lạnh lùng "ung thư gan tiến triển và huyết khối ung thư tĩnh mạch chủ dưới". Ngày nay, cả hai đều không có khối u trong các cuộc kiểm tra theo dõi định kỳ và có chất lượng cuộc sống tốt.
Chìa khóa để thay đổi số phận là nghiên cứu lâm sàng đầu tiên trên thế giới về liệu pháp tế bào CAR-T để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan do Bệnh viện Renji và CARsgen phối hợp thực hiện trong 2015 năm. Trong một cuộc phỏng vấn độc quyền với phóng viên của "Tin tức kinh tế hàng ngày", Shi Yaoping cho biết vào thời điểm đó, liệu pháp tế bào CAR-T (liệu pháp miễn dịch tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm) để điều trị các khối u rắn vẫn đang trong giai đoạn thăm dò trên thế giới, và toàn bộ quá trình thử nghiệm lâm sàng không thuận buồm xuôi gió, và các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch như hội chứng giải phóng cytokine cũng đã gặp phải nhiều lần.
"Bất chấp những thách thức, nhóm nghiên cứu đã tích lũy được kinh nghiệm quý báu trong việc điều trị các khối u rắn, điều này cung cấp tài liệu tham khảo quan trọng cho sự phát triển và tối ưu hóa tiếp theo của các công nghệ liên quan ở Trung Quốc." Shi Yaoping nói.
Shi Yaoping, Phó Giám đốc Khoa Ung thư Can thiệp, Bệnh viện Renji, Trường Y Đại học Giao thông Thượng Hải
Nguồn ảnh: Được phép của người được phỏng vấn
2014年12月，时年50岁的张强已伴随乙型肝炎肝硬化生活多年，在一次例行体检中，他被查出患有肝细胞癌（HCC），肝功能分级为Child-Pugh A级。彼时，他的病情还未发展到晚期，具备接受局部根治治疗的条件。
Đối mặt với căn bệnh đột ngột, Zhang Qiang đầu tiên đến Bệnh viện Tongren Bắc Kinh trực thuộc Đại học Y Thủ đô để điều trị phẫu thuật và hóa trị sau phẫu thuật. "Quá trình hóa trị rất khó chịu." Zhang Qiang nhớ lại: "Tôi chỉ làm điều đó một lần và không bao giờ muốn tiếp tục. ”
难以忍受化疗的张强在偶然的情况下通过网络了解到，仁济医院在局部消融治疗方面经验丰富。抱着一线希望，他辗转来到上海寻求进一步治疗。此后，张强接受了两次经导管动脉化疗栓塞术（TACE），获得了部分缓解（PR）。2015年3月，他在病情稳定的基础上再次接受微波消融术（MWA）以期实现根治。但疾病的发展远比预期更为迅速，仅仅六周后，他便被诊断出肿瘤已侵犯下腔静脉，形成癌栓（IVCTT）。
Đối mặt với tình huống này, bác sĩ đề nghị điều trị toàn thân, nhưng xét đến gánh nặng tài chính của mình, Zhang Qiang lịch sự từ chối kế hoạch điều trị thông thường. Chính vào thời điểm này, một loại thử nghiệm lâm sàng mới đã mở ra cánh cửa cho anh ấy - nhóm của Shi đã giới thiệu cho anh ấy một phương pháp điều trị ít được biết đến vào thời điểm đó, cụ thể là liệu pháp tế bào CAR-T.
Đối mặt với loại liệu pháp mới này, ban đầu anh ta hoài nghi, nhưng sau lời giải thích cẩn thận của bác sĩ, Zhang Qiang đã rất ấn tượng. "Chúng tôi đã thảo luận về nó ở nhà và cảm thấy rằng không có cách nào tốt hơn, vì vậy chúng tôi đã thử nó với tâm lý 'ngựa chết như bác sĩ ngựa sống'." Zhang Qiang đã đăng ký thành công trong nghiên cứu lâm sàng sau khi sàng lọc, và trở thành một trong những bệnh nhân đầu tiên ở Trung Quốc được điều trị bằng tế bào CAR-T cho các khối u rắn.
Điều quan trọng cần lưu ý là việc hoàn thành việc truyền tế bào CAR-T của bệnh nhân không có nghĩa là họ sẽ có thể "thiết lập tất cả". Đặc biệt, người bệnh cần được theo dõi chặt chẽ về độc tính và tác dụng phụ liên quan, chẳng hạn như hội chứng giải phóng cytokine (CRS) và hội chứng độc tính thần kinh (ICANS); Ngay cả sau khi bệnh nhân xuất viện, vẫn có khả năng xảy ra một số biến chứng cần sàng lọc tập trung khi theo dõi thường xuyên.
Shi Yaoping nói với các phóng viên rằng về mặt theo dõi bệnh nhân lâu dài, nó rất coi trọng việc theo dõi sau khi điều trị CAR-T, và trong giai đoạn đầu của điều trị, họ sẽ quan sát chặt chẽ những thay đổi trong các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân, chẳng hạn như hô hấp, nhịp tim, huyết áp, v.v., và theo dõi động các chỉ số máu, bao gồm thói quen máu, chức năng gan và thận, các chỉ số viêm (chẳng hạn như CRP) và mức độ cytokine chính. Đặc biệt, trong vòng hai tuần sau khi truyền, có tỷ lệ cao xảy ra các phản ứng có hại liên quan đến miễn dịch như hội chứng giải phóng cytokine (CRS), vì vậy cần theo dõi lâm sàng chặt chẽ.
Zhang Qiang cũng nhớ lại rằng trên thực tế, toàn bộ quá trình điều trị không hề dễ dàng. Đặc biệt là trong lần điều trị thứ ba, ông bị sốt cao trong bảy hoặc tám ngày liên tiếp, và gia đình ông rất lo lắng. "Chúng tôi lo lắng đến mức vội vàng hỏi bác sĩ trưởng, bác sĩ đã an ủi chúng tôi và nói rằng sốt cao thực sự là một 'phản ứng điều trị', cho thấy việc điều trị đang có hiệu quả, và không bị sốt là không bình thường. Nghe vậy, tôi nghiến răng và kiên trì. ”
Kết quả của việc điều trị vượt xa mong đợi. Vào ngày thứ 10 của liệu pháp CAR-T, nồng độ alpha-fetoprotein (AFP) của Zhang giảm mạnh từ 0 ng / mL xuống 0 ng / mL và trở lại mức bình thường trong vòng hai tháng tiếp theo. Sau gần 0 năm, ông được khám theo dõi thường xuyên và không có dấu hiệu tái phát.
"Mỗi năm tôi đi kiểm tra theo dõi đúng giờ và bác sĩ nói mọi thứ đều ổn." Giọng điệu của Zhang Qiang tràn ngập niềm vui và lòng biết ơn, "Đó phải là hiệu ứng CAR-T." ”
Shi Yaoping cho biết sau khi bệnh nhân xuất viện và bước vào giai đoạn ổn định, nhóm lâm sàng cũng xây dựng kế hoạch theo dõi dài hạn, chẳng hạn như theo dõi hàng tháng hoặc hàng quý, sau đó kéo dài dần khoảng thời gian theo dõi tùy theo mức độ ổn định của tình trạng bệnh nhân. Hiện tại, chu kỳ theo dõi của Zhang Qiang và Chen Hai đã được kéo dài lên mỗi năm một lần, và "các hạng mục kiểm tra lại bao gồm kiểm tra hình ảnh khối u, dấu ấn khối u, quy trình máu, chức năng gan và thận và các chỉ số khác, và tất cả các kết quả đều tốt, và không có dấu hiệu tái phát của tổn thương."
Ngoài ra, Shi Yaoping cũng sẽ chú ý đến tình trạng thể chất tổng thể và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân, chẳng hạn như phục hồi thể chất và liệu anh ta đã được điều trị chống khối u khác hay chưa. "Nếu một bệnh nhân được điều trị khác sau khi điều trị tế bào CAR-T, thì sẽ có sự không chắc chắn về quy kết hiệu quả", vì vậy theo dõi không chỉ là sự tiếp tục theo dõi hiệu quả mà còn là cơ sở quan trọng để đánh giá giá trị của điều trị.
CAR-T là viết tắt của Liệu pháp miễn dịch tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm, một loại liệu pháp nhắm mục tiêu chính xác mới để điều trị khối u. Theo Shi Yaoping, so với các phương pháp điều trị truyền thống được đại diện bởi hóa trị, liệu pháp tế bào CAR-T có sự khác biệt đáng kể về cơ chế, liệu pháp trước đây thường tiêu diệt các khối u theo cách không đặc hiệu, với tác dụng phụ lớn, quá trình điều trị lâu dài và dùng thuốc lâu dài. CAR-T không chỉ có chu kỳ điều trị ngắn mà còn có khả năng tăng sinh nhất định trong cơ thể bệnh nhân, và một khi đạt đủ số lượng có thể liên tục tiêu diệt các tế bào khối u trong thời gian dài.
Đến nay, liệu pháp tế bào CAR-T đã đạt được tiến bộ đáng kể trong các bệnh ác tính huyết học, đặc biệt là ung thư hạch tế bào B lớn lan tỏa và đa u tủy, và tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn vượt xa hóa trị liệu và liệu pháp nhắm mục tiêu. Trong điều trị khối u rắn, liệu pháp CAR-T vẫn đang trong giai đoạn thăm dò và gặp nhiều thách thức.
Về vấn đề này, nhóm lâm sàng của Shi Yaoping đã cố gắng phá vỡ tình hình thông qua chiến lược "điều trị tại chỗ + CAR-T". Theo quan điểm của Shi Yaoping, bản chất của chiến lược này là giảm gánh nặng khối u và nới lỏng hàng rào thông qua "giảm khối u" cục bộ, để cung cấp không gian sống sót và tiêu diệt thuận lợi hơn cho các tế bào CAR-T tiếp theo.
Shi Yaoping chỉ ra rằng việc điều trị Zhang Qiang không chỉ được hoàn thành bằng CAR-T, mà là một can thiệp toàn diện có hệ thống và đa phương tiện. Lấy quá trình điều trị của Zhang Qiang làm ví dụ, ông đã được điều trị cắt bỏ tổn thương gan và liệu pháp dao gamma cho huyết khối ung thư thông qua chiến lược giảm khối cục bộ trước khi truyền tế bào CAR-T để giảm gánh nặng khối u trong cơ thể. Phần cốt lõi của thực hành lâm sàng là liệu pháp tế bào CAR-T nhắm mục tiêu vào protein GPC3.
Đồng thời, nhóm nghiên cứu đã tích lũy kinh nghiệm trong việc đối phó với các tác dụng phụ trong quá trình điều trị. Shi Yaoping chia sẻ một trường hợp điển hình với các phóng viên: một bệnh nhân đột ngột bị phù toàn thân và khó thở vào ngày thứ 14 sau khi truyền tế bào CAR-T, kèm theo sự gia tăng đáng kể các chỉ số viêm, và được chẩn đoán mắc CRS nặng. Bác sĩ nhanh chóng cho tocilizumab và các triệu chứng không thuyên giảm đáng kể, sau đó điều trị xung hormone liều cao được đưa ra kịp thời, tình trạng được kiểm soát thành công và đảm bảo an toàn cho bệnh nhân.
"Phải thừa nhận rằng biện pháp cứu hộ liệu pháp hormone liều cao này có tác động nhất định đến hoạt động của các tế bào CAR-T." Shi Yaoping tiết lộ rằng trong lần đánh giá hình ảnh đầu tiên tiếp theo của bệnh nhân, 14 trong số 0 khối u ban đầu trên gan đã thoái lui hoàn toàn và không có hoạt động, nhưng vẫn có sự tái phát trong quá trình theo dõi lâu dài. "Đó là một sự đánh đổi phải được thực hiện từ góc độ an toàn của bệnh nhân." Shi Yaoping nhấn mạnh.
Trong tương lai, liệu pháp tế bào CAR-T có thể đạt đến giai đoạn điều trị đầu tay của khối u rắn? Về vấn đề này, Shi Yaoping lạc quan một cách thận trọng. Ông tin rằng viễn cảnh này chắc chắn là có, và cần phải nói rằng tương lai tươi sáng, nhưng quá trình này phải quanh co. Nếu liệu pháp tế bào CAR-T trở thành phương pháp điều trị đầu tay trong lĩnh vực khối u rắn, nó phải trải qua một số lượng lớn các nghiên cứu lâm sàng vững chắc, đặc biệt là việc tích lũy bằng chứng y tế dựa trên bằng chứng cấp cao, để xác minh hiệu quả và an toàn của nó, và cuối cùng thúc đẩy việc phê duyệt và ứng dụng các loại thuốc liên quan.
Nhật báo Kinh doanh Quốc gia