Şanghay Jiao Tong Üniversitesi Tıp Fakültesi'ne bağlı Renji Hastanesi'ndeki genel bir klinikte, Girişimsel Onkoloji Anabilim Dalı müdür yardımcısı Shi Yaoping, kalın takip dosyalarını inceledi.
Danıştığı iki dosya Zhang Qiang (takma ad) ve Chen Hai'ye (takma ad) aitti. On yıl önce, "ilerlemiş karaciğer kanseri ve inferior vena kava kanseri trombozu" gibi soğuk kelimelerle sadece bir yaşam parıltısına sahip olduklarına karar verildi. Günümüzde her ikisi de rutin kontrol muayeneleri sırasında tümörsüzdür ve iyi bir yaşam kalitesine sahiptir.
Kaderi değiştirmenin anahtarı, Renji Hastanesi ve CARsgen tarafından 2015 yıl içinde ortaklaşa yürütülen hepatoselüler karsinom tedavisi için dünyanın ilk klinik çalışmasıdır. "Daily Economic News" muhabiri ile yapılan özel bir röportajda Shi Yaoping, o zamanlar katı tümörlerin tedavisi için CAR-T hücre tedavisinin (kimerik antijen reseptörü T hücresi immünoterapisi) dünyada hala keşif aşamasında olduğunu ve tüm klinik araştırma sürecinin sorunsuz bir seyir olmadığını ve sitokin salınım sendromu gibi bağışıklıkla ilgili advers reaksiyonlara da birçok kez rastlandığını söyledi.
"Zorluklara rağmen, ekip katı tümörlerin tedavisinde değerli deneyimler biriktirdi ve bu da Çin'deki ilgili teknolojilerin müteakip gelişimi ve optimizasyonu için önemli bir referans sağlıyor." Shi Yaoping dedi.
Shi Yaoping, Girişimsel Onkoloji Anabilim Dalı Müdür Yardımcısı, Renji Hastanesi, Şanghay Jiao Tong Üniversitesi Tıp Fakültesi
Görüntü kaynağı: Görüşülen kişinin izniyle
2014年12月，时年50岁的张强已伴随乙型肝炎肝硬化生活多年，在一次例行体检中，他被查出患有肝细胞癌（HCC），肝功能分级为Child-Pugh A级。彼时，他的病情还未发展到晚期，具备接受局部根治治疗的条件。
Ani hastalıkla karşı karşıya kalan Zhang Qiang, cerrahi tedavi ve ameliyat sonrası kemoterapi için önce Başkent Tıp Üniversitesi'ne bağlı Pekin Tongren Hastanesi'ne gitti. "Kemoterapi süreci çok rahatsız ediciydi." Zhang Qiang, "Sadece bir kez yaptım ve asla devam etmek istemedim. ”
难以忍受化疗的张强在偶然的情况下通过网络了解到，仁济医院在局部消融治疗方面经验丰富。抱着一线希望，他辗转来到上海寻求进一步治疗。此后，张强接受了两次经导管动脉化疗栓塞术（TACE），获得了部分缓解（PR）。2015年3月，他在病情稳定的基础上再次接受微波消融术（MWA）以期实现根治。但疾病的发展远比预期更为迅速，仅仅六周后，他便被诊断出肿瘤已侵犯下腔静脉，形成癌栓（IVCTT）。
Bu durumla karşı karşıya kalan doktor, sistemik tedavi önerdi, ancak mali yükünü göz önünde bulundurarak, Zhang Qiang geleneksel tedavi planını kibarca reddetti. Bu sırada yeni bir klinik deney türü ona kapıyı açtı - Shi'nin ekibi onu o zamanlar çok az bilinen bir tedaviyle, yani CAR-T hücre terapisiyle tanıştırdı.
Bu yeni terapi türüyle karşı karşıya kaldığında, başlangıçta şüpheciydi, ancak doktorun dikkatli açıklamasından sonra Zhang Qiang etkilendi. "Bunu evde tartıştık ve daha iyi bir yol olmadığını hissettik, bu yüzden 'canlı at doktorları gibi ölü atlar' zihniyetiyle denedik." Zhang Qiang, taramadan sonra klinik çalışmaya başarıyla kaydoldu ve Çin'de katı tümörler için CAR-T hücre tedavisi alan ilk hastalardan biri oldu.
Bir hastanın CAR-T hücre infüzyonunun tamamlanmasının, "her şeyi ayarlayabilecekleri" anlamına gelmediğine dikkat etmek önemlidir. Özellikle, hastaların sitokin salınım sendromu (CRS) ve nörotoksisite sendromu (ICANS) gibi ilişkili toksisite ve yan etkiler açısından yakından izlenmesi gerekir; Hasta hastaneden taburcu olduktan sonra bile, düzenli takipte odaklanmış tarama gerektiren bazı komplikasyonların ortaya çıkma olasılığı vardır.
Shi Yaoping gazetecilere verdiği demeçte, hastaların uzun süreli takibi açısından, CAR-T tedavisinden sonra izlemeye büyük önem verdiklerini ve tedavinin erken aşamalarında, hastaların yaşamsal belirtilerindeki değişiklikleri yakından gözlemleyeceklerini söyledi. solunum, kalp atış hızı, kan basıncı vb. ve kan rutini, karaciğer ve böbrek fonksiyonu, inflamatuar göstergeler (CRP gibi) ve temel sitokin seviyeleri dahil olmak üzere kan göstergelerini dinamik olarak izleyin. Özellikle, infüzyondan sonraki iki hafta içinde, sitokin salınım sendromu (CRS) gibi bağışıklıkla ilişkili advers reaksiyonların yüksek bir insidansı vardır, bu nedenle yakın klinik gözlem gereklidir.
Zhang Qiang, aslında tüm tedavi sürecinin kolay olmadığını da hatırladı. Özellikle üçüncü tedavi sırasında, art arda yedi veya sekiz gün boyunca yüksek ateş yaşadı ve ailesi çok endişeliydi. "O kadar endişeliydik ki aceleyle başhekime sorduk, o da bizi rahatlattı ve yüksek ateşin aslında bir 'tedavi yanıtı' olduğunu söyledi, bu da tedavinin işe yaradığını ve ateşin olmamasının normal olmadığını gösteriyor. Bunu duyunca dişlerimi gıcırdattım ve sebat ettim. ”
Tedavinin sonuçları beklentileri çok aştı. CAR-T tedavisinin 10. gününde, Zhang'ın alfa-fetoprotein (AFP) seviyesi 0 ng / mL'den 0 ng / mL'ye keskin bir şekilde düştü ve sonraki iki ay içinde normal aralığa geri döndü. Yaklaşık 0 yıl sonra, düzenli kontrol muayeneleri yapıldı ve nüks belirtisi göstermedi.
"Her yıl zamanında bir takip kontrolüne gidiyorum ve doktor her şeyin yolunda olduğunu söylüyor." Zhang Qiang'ın ses tonu neşe ve minnettarlıkla doluydu, "CAR-T etkisi olmalı." ”
Shi Yaoping, hasta hastaneden taburcu edildikten ve stabil bir döneme girdikten sonra, klinik ekibin ayrıca aylık veya üç aylık takip gibi daha uzun vadeli bir takip planı geliştirdiğini ve daha sonra takip aralığını kademeli olarak uzattığını söyledi. Şu anda, Zhang Qiang ve Chen Hai'nin takip döngüsü yılda bir kez uzatıldı ve "yeniden inceleme öğeleri arasında tümör görüntüleme muayenesi, tümör belirteçleri, kan rutini, karaciğer ve böbrek fonksiyonu ve diğer göstergeler yer alıyor ve tüm sonuçlar iyi ve lezyonun nüksetme belirtisi yok."
Buna ek olarak, Shi Yaoping, fiziksel iyileşme gibi takip sırasında hastanın genel fiziksel durumuna ve yaşam kalitesine ve başka anti-tümör tedavileri alıp almadığına da dikkat edecektir. "Bir hasta CAR-T hücre tedavisinden sonra başka tedaviler alırsa, etkinliğin atfedilmesi konusunda belirsizlik olacaktır", bu nedenle takip sadece etkinlik izlemenin bir devamı değil, aynı zamanda tedavinin değerini değerlendirmek için önemli bir temeldir.
CAR-T, tümörlerin tedavisi için yeni bir tür hassas hedefli tedavi olan Kimerik Antijen Reseptörü T-Hücresi İmmünoterapisinin kısaltmasıdır. Shi Yaoping'e göre, kemoterapi ile temsil edilen geleneksel tedavilerle karşılaştırıldığında, CAR-T hücre tedavisinin mekanizmada önemli farklılıkları vardır, ilki genellikle tümörleri spesifik olmayan bir şekilde, büyük yan etkiler, uzun tedavi kursu ve uzun süreli ilaç tedavisi ile öldürür. CAR-T sadece kısa bir tedavi döngüsüne sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda hastanın vücudunda belirli bir çoğalma yeteneğine sahiptir ve yeterli sayıya ulaşıldığında, tümör hücrelerini uzun süre öldürmeye devam edebilir.
Şimdiye kadar, CAR-T hücre tedavisi hematolojik malignitelerde, özellikle diffüz büyük B hücreli lenfoma ve multipl miyelomda önemli ilerleme kaydetmiştir ve tam yanıt oranı kemoterapi ve hedefe yönelik tedavinin çok üzerindedir. Katı tümörlerin tedavisinde, CAR-T tedavisi hala keşif aşamasındadır ve birçok zorlukla karşı karşıyadır.
Bu bağlamda, Shi Yaoping'in klinik ekibi "yerel tedavi + CAR-T" stratejisiyle durumu kırmaya çalıştı. Shi Yaoping'in görüşüne göre, bu stratejinin özü, sonraki CAR-T hücreleri için daha uygun bir hayatta kalma ve öldürme alanı sağlamak için tümör yükünü azaltmak ve lokal "tümör azaltma" yoluyla bariyeri gevşetmektir.
Shi Yaoping, Zhang Qiang'ın tedavisinin yalnızca CAR-T tarafından tamamlanmadığını, ancak sistematik ve çok araçlı kapsamlı bir müdahale olduğunu belirtti. Zhang Qiang'ın tedavi sürecini örnek alarak, in vivo tümör yükünü azaltmak için CAR-T hücre infüzyonundan önce lokal bir debulking stratejisi yoluyla karaciğer lezyonlarının ablasyon tedavisi ve kanser trombüsü için gamma knife tedavisi aldı. Klinik uygulamanın temel kısmı, GPC3 proteinini hedefleyen CAR-T hücre tedavisidir.
Aynı zamanda ekip, tedavi sırasında yan etkilerle başa çıkma konusunda deneyim kazandı. Shi Yaoping, gazetecilerle tipik bir vaka paylaştı: bir hasta, CAR-T hücre infüzyonundan sonraki 14. günde, inflamatuar göstergelerde önemli bir artışın eşlik ettiği aniden genelleştirilmiş ödem ve nefes darlığı geçirdi ve şiddetli CRS teşhisi kondu. Doktor hızlı bir şekilde tocilizumab tedavisi verdi, ancak semptomlar önemli ölçüde rahatlamadı ve daha sonra yüksek doz hormon nabız tedavisi zamanında verildi ve durum başarılı bir şekilde kontrol edildi ve hastanın güvenliği sağlandı.
"Bu yüksek doz hormon tedavisi kurtarma önleminin CAR-T hücrelerinin aktivitesi üzerinde belirli bir etkisi olduğu kabul edilmelidir." Shi Yaoping, hastanın sonraki ilk görüntüleme değerlendirmesi sırasında, karaciğerdeki orijinal 14 tümörün 0'ının tamamen gerilediğini ve aktivite göstermediğini, ancak uzun süreli takipte hala bir nüks olduğunu ortaya koydu. "Bu, hasta güvenliği perspektifinden yapılması gereken bir değiş tokuş." Shi Yaoping vurguladı.
İleriye baktığımızda, CAR-T hücre tedavisinin katı tümörlerin birinci basamak tedavi aşamasına ulaşması mümkün müdür? Bu bağlamda, Shi Yaoping ihtiyatlı bir şekilde iyimser. Bu beklentinin kesinlikle orada olduğuna inanıyor ve geleceğin parlak olduğu söylenmeli, ancak sürecin dolambaçlı olması gerekiyor. CAR-T hücre tedavisinin katı tümörler alanında birinci basamak tedavi haline gelmesi için, etkinliğini ve güvenliğini doğrulamak için özellikle üst düzey kanıta dayalı tıbbi kanıtların birikimi olmak üzere çok sayıda sağlam klinik çalışmadan geçmesi ve son olarak ilgili ilaçların onaylanmasını ve uygulanmasını teşvik etmesi gerekir.
Ulusal İş Gazetesi